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I bambini di età compresa tra 6 anni e al di sotto o di peso inferiore a 25 kg dovrebbero preferibilmente essere trattati con sospensione Augmentin o bustine pediatriche. Non sono disponibili dati clinici su dosi di Augmentin 4: 1 formulazioni superiori a 40 mg / 10 mg / kg al giorno nei bambini sotto i 2 anni. Nessun aggiustamento della dose è ritenuto necessario. Gli aggiustamenti della dose si basano sul livello massimo raccomandato di amoxicillina. Nessun aggiustamento di dosaggio è necessario nei pazienti con clearance della creatinina (CrCl) maggiore di 30 ml / min. Adulti e bambini ≥ 40 kg CrCl: 10-30 ml / min 500 mg / 125 mg due volte al giorno CrCl & lt; 10 ml / min 500 mg / 125 mg una volta al giorno 500 mg / 125 mg ogni 24 ore, più di 500 mg / 125 mg durante la dialisi, da ripetere al termine della dialisi (come concentrazioni sieriche sia di amoxicillina e acido clavulanico sono diminuite) Bambini & lt; 40 kg CrCl: 10-30 ml / min 15 mg / 3,75 mg / kg due volte al giorno (massimo 500 mg / 125 mg due volte al giorno). CrCl & lt; 10 ml / min 15 mg / 3,75 mg / kg come singola dose giornaliera (massimo 500 mg / 125 mg). 15 mg / 3,75 mg / kg al giorno, una volta al giorno. Prima di emodialisi 15 mg / 3,75 mg / kg. Per ripristinare i livelli circolanti di droga, 15 mg / 3,75 mg per kg deve essere somministrata dopo l'emodialisi. Dose con cautela e monitorare la funzionalità epatica ad intervalli regolari (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Modo di somministrazione Augmentin è per uso orale. Somministrare all'inizio di un pasto per minimizzare la potenziale intolleranza gastrointestinale e ottimizzare l'assorbimento di amoxicillina / acido clavulanico. La terapia può essere iniziata per via parenterale secondo la SPC del IV-formulazione e continuata con una preparazione orale. Ipersensibilità al principio attivo, a qualsiasi penicillina o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Storia di una reazione di ipersensibilità immediata grave (ad esempio anafilassi) ad altri agenti beta-lattamici (ad esempio cefalosporine, carbapenemi o monobattamici). La storia di ittero / insufficienza epatica a causa di amoxicillina / acido clavulanico (vedere paragrafo 4.8). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso Prima di iniziare la terapia con amoxicillina / acido clavulanico, attenzione deve essere condotta un'indagine riguardante precedenti reazioni di ipersensibilità alle penicilline, cefalosporine o altri agenti beta-lattamici (vedere paragrafi 4.3 e 4.8). ipersensibilità (anafilattoidi) reazioni gravi e talvolta fatali sono stati riportati in pazienti in terapia con penicillina. Queste reazioni sono più probabili in individui con una storia della penicillina ipersensibilità e nei soggetti atopici. Se si verifica una reazione allergica, / terapia con acido clavulanico amoxicillina deve essere interrotta e una appropriata terapia alternativa istituita. Nel caso in cui l'infezione è dimostrato di essere dovuta ad un organismo amoxicillina-sensibili (i), allora si dovrebbe essere somministrato a passare da amoxicillina / acido clavulanico ad amoxicillina in accordo con le linee guida ufficiali. Questa formulazione di Augmentin non è adatta per l'uso quando vi è un elevato rischio che i presunti patogeni hanno ridotto la suscettibilità o resistenza agli agenti beta-lattamici, non mediata da beta-lattamasi sensibili all'inibizione da parte dell'acido clavulanico. Questa presentazione non deve essere utilizzato per il trattamento resistente alla penicillina S. pneumoniae. Le convulsioni possono verificarsi in pazienti con insufficienza renale o in quelli trattati con alte dosi (vedere paragrafo 4.8). Amoxicillina / acido clavulanico deve essere evitato se mononucleosi infettiva si sospetta poiché il verificarsi di una eruzione cutanea morbilliforme è stato associato a questa condizione l'utilizzo di amoxicillina. L'uso concomitante di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina può aumentare la probabilità di reazioni allergiche cutanee. L'uso prolungato può causare occasionalmente lo sviluppo di organismi non sensibili. Il verificarsi a inizio del trattamento di un eritema generalizzato febbrile associato con pustole può essere un sintomo di pustolosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP) (vedere paragrafo 4.8). Questa reazione richiede Augmentin sospensione e contro-indica ogni successiva somministrazione di amoxicillina. Amoxicillina / acido clavulanico deve essere usato con cautela nei pazienti con evidenza di insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.2). Gli eventi epatici sono stati segnalati soprattutto nei maschi e nei pazienti anziani e possono essere associati a trattamento prolungato. Questi eventi sono stati segnalati molto raramente nei bambini. In tutte le popolazioni, i segni ed i sintomi di solito si verificano durante o subito dopo il trattamento, ma in alcuni casi non possono diventare evidenti fino a diverse settimane dopo il trattamento è cessato. Questi sono di solito reversibile. Gli eventi epatici possono essere gravi e, in circostanze estremamente rare, sono stati riportati decessi. Questi hanno quasi sempre verificati in pazienti con gravi malattie preesistenti o che stavano assumendo farmaci noti per avere potenziali effetti epatici (vedere paragrafo 4.8). Associata ad antibiotici colite è stata segnalata con quasi tutti gli agenti antibatterici e può variare in gravità da lieve a pericolosa per la vita (vedere paragrafo 4.8). Pertanto, è importante prendere in considerazione questa diagnosi in pazienti che presentano diarrea durante o dopo la somministrazione di qualsiasi antibiotico. Dovrebbe associata agli antibiotici si verificano colite, amoxicillina / acido clavulanico deve essere immediatamente interrotto, un medico consultato e un iniziata una terapia appropriata. medicinali anti-peristaltici sono controindicati in questa situazione. la valutazione periodica dei sistemi d'organo, tra cui renale, epatica e la funzione ematopoietica è consigliabile durante la terapia prolungata. Il prolungamento del tempo di protrombina è stata riportata raramente in pazienti trattati con amoxicillina / acido clavulanico. monitoraggio adeguato deve essere effettuato quando gli anticoagulanti sono prescritti in concomitanza. Aggiustamenti nella dose di anticoagulanti orali possono essere necessari per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione (vedere paragrafo 4.5 e 4.8). Nei pazienti con insufficienza renale, il dosaggio deve essere aggiustato in base al grado di compromissione (vedere paragrafo 4.2). Nei pazienti con ridotta emissione di urina, cristalluria è stata osservata molto raramente, soprattutto con la terapia parenterale. Durante la somministrazione di alte dosi di amoxicillina, è consigliabile mantenere un'adeguata assunzione di liquidi e diuresi per ridurre la possibilità di amoxicillina cristalluria. Nei pazienti con cateteri vescicali, un controllo regolare della pervietà deve essere mantenuto (vedere paragrafo 4.9). Durante il trattamento con amoxicillina, enzimatici metodi glucosio ossidasi dovrebbero essere utilizzate se test per la presenza di glucosio nelle urine in quanto risultati falsi positivi possono verificarsi con metodi non enzimatici. La presenza di acido clavulanico in Augmentin può causare un legame non specifico di IgG e albumina da parte delle membrane dei globuli rossi che portano a un test falso positivo di Coombs. Ci sono state segnalazioni di risultati positivi con il test Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA nei pazienti trattati con amoxicillina / acido clavulanico che sono stati successivamente risultato essere privi di infezioni da Aspergillus. Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi non Aspergillus e polifuranosi con test di Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Pertanto, i risultati dei test positivi in pazienti trattati con amoxicillina / acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati da altri metodi diagnostici. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione anticoagulanti orali e antibiotici penicillina sono stati ampiamente utilizzati nella pratica senza segnalazioni di interazione. Tuttavia, in letteratura ci sono casi di aumento del rapporto internazionale normalizzato in pazienti mantenuti su acenocumarolo o warfarin e prescritti un corso di amoxicillina. Se la co-somministrazione è necessario, il tempo di protrombina o il rapporto internazionale normalizzato devono essere attentamente monitorati con l'aggiunta o il ritiro di amoxicillina. Inoltre, aggiustamenti del dosaggio degli anticoagulanti orali possono essere necessari (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Le penicilline possono ridurre l'escrezione di metotrexato, causando un potenziale aumento nella tossicità. L'uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Probenecid diminuisce la secrezione tubulare renale di amoxicillina. L'uso concomitante di probenecid può provocare prolungato aumento dei livelli ematici di amoxicillina ma non di acido clavulanico. In pazienti trattati con micofenolato mofetile, riduzione della concentrazione pre-dose del metabolita attivo micofenolico (MPA) di circa il 50% è stato riportato di seguito l'inizio di amoxicillina orale più acido clavulanico. La variazione del livello pre-dose non può rappresentare correttamente l'andamento dell'esposizione complessiva MPA. Pertanto, un cambiamento della dose di CellCept non dovrebbe normalmente essere necessaria in assenza di segni clinici di disfunzione del trapianto. Tuttavia, uno stretto monitoraggio clinico deve essere effettuato durante la combinazione e poco dopo il trattamento antibiotico. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale / fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3). Dati limitati sull'uso di amoxicillina / acido clavulanico durante la gravidanza negli esseri umani non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. In un singolo studio in donne con pretermine, rottura prematura delle membrane fetali è stato riferito che il trattamento profilattico con amoxicillina / acido clavulanico può essere associato ad un aumentato rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati. Usa dovrebbe essere evitato durante la gravidanza, a meno che non considerati essenziali dal medico. Entrambe le sostanze sono escreti nel latte materno (non si sa nulla degli effetti dell'acido clavulanico sul neonato allattato al seno). Di conseguenza, diarrea e infezioni fungine delle mucose sono possibili nel bambino allattato al seno, in modo che l'allattamento al seno potrebbero dover essere interrotto. Amoxicillina / acido clavulanico deve essere utilizzato durante l'allattamento dopo valutazione del rischio / beneficio da parte del medico responsabile. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Non ci sono studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sono stati effettuati sull'uso di macchinari. Tuttavia, gli effetti indesiderati possono verificarsi reazioni (per esempio allergiche, vertigini, convulsioni), che può influenzare la capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari (vedere paragrafo 4.8). 4.8 Effetti indesiderati Le reazioni avverse più comunemente riportate (ADR) sono diarrea, nausea e vomito. Le reazioni avverse derivanti da studi clinici e sorveglianza post-marketing con Augmentin, ordinati per Classificazione sistemica organica sono elencati di seguito. La seguente terminologia sono stati utilizzati per classificare il verificarsi di effetti indesiderati. Molto comune (≥1 / 10) Comune (≥1 / 100 a & lt; 1/10) Non comuni (≥1 / 1.000 a & lt; 1/100) Rari (≥1 / 10.000 a & lt; 1 / 1.000) Molto rari (& lt; 1 / 10.000) Non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili) 1 Vedere paragrafo 4.4 2 Vedere paragrafo 4.4 3 La nausea è più spesso associata a più alte dosi orali. Se reazioni gastrointestinali sono evidenti, possono essere ridotti prendendo Augmentin all'inizio di un pasto. 4 Tra cui la colite pseudomembranosa e la colite emorragica (vedere paragrafo 4.4) 5 Un aumento moderato AST e / o ALT è stato osservato nei pazienti trattati con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma il significato di questi risultati non è nota. 6 Questi eventi sono stati osservati con altri penicilline e cefalosporine (vedere paragrafo 4.4). 7 Se si verifica una reazione di dermatite da ipersensibilità, il trattamento deve essere interrotto (vedere paragrafo 4.4). 8 vedere paragrafo 4.9 9 Vedere paragrafo 4.4 10 vedere paragrafi 4.3 e 4.4 Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Sintomi e segni di sovradosaggio I sintomi gastrointestinali e disturbi degli equilibri idro-elettrolitico possono essere evidente. Amoxicillina cristalluria, in alcuni casi ha portato ad insufficienza renale, è stato osservato (vedere paragrafo 4.4). Le convulsioni possono verificarsi in pazienti con insufficienza renale o in quelli trattati con dosi elevate. L'amoxicillina è stato segnalato a precipitare nei cateteri vescicali, prevalentemente dopo la somministrazione endovenosa di dosi elevate. Un controllo regolare della pervietà deve essere mantenuto (vedere paragrafo 4.4). Trattamento di intossicazione I sintomi gastrointestinali possono essere trattati in modo sintomatico, con attenzione all'equilibrio idrico / elettrolitico. Amoxicillina / acido clavulanico può essere rimosso dalla circolazione mediante emodialisi. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Combinazioni di penicilline, incl. inibitori delle beta-lattamasi; codice ATC: J01CR02. Meccanismo di azione L'amoxicillina è una penicillina semisintetica (beta-lattamici antibiotico) che inibisce uno o più enzimi (spesso indicato come proteine leganti la penicillina, PBP) nella via biosintetica del peptidoglicano batterico, che è una componente strutturale integrale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta alla debolezza della parete cellulare, che di solito è seguita da lisi e morte cellulare. Amoxicillina è suscettibile alla degradazione da beta-lattamasi prodotte da batteri resistenti e quindi lo spettro di attività di amoxicillina sola esclusione degli organismi che producono questi enzimi. L'acido clavulanico è un beta-lattamici strutturalmente correlato alle penicilline. E 'inattiva alcuni enzimi beta-lattamasi impedendo in tal modo l'inattivazione di amoxicillina. L'acido clavulanico da solo non esercita un effetto antibatterico clinicamente utile. Il tempo di sopra della concentrazione minima inibente (T & gt; MIC) è considerato il principale fattore determinante di efficacia per amoxicillina. Meccanismi di resistenza I due meccanismi principali di resistenza ad amoxicillina / acido clavulanico sono: • L'inattivazione da quei batteri beta-lattamasi che non sono esse stesse inibite da acido clavulanico, compresa la Classe B, C e D. • Alterazione delle PBP, che riducono l'affinità dell'agente antibatterico per il bersaglio. L'impermeabilità dei batteri oi meccanismi di pompa di efflusso può causare o contribuire alla resistenza batterica, particolarmente nei batteri Gram-negativi. MIC breakpoint per amoxicillina / acido clavulanico sono quelli del Comitato Europeo sui Test della Sensibilità Antibatterica (EUCAST) 1 I valori riportati sono per le concentrazioni di amoxicillina. Per scopi di test di suscettibilità, la concentrazione di acido clavulanico è fissata a 2 mg / l. 2 I valori riportati sono concentrazioni Oxacillin. 3 valori punto di interruzione nella tabella si basano su punti di interruzione ampicillina. 4 Il punto di interruzione resistenza di R & gt; 8 mg / l assicura che tutti gli isolati con meccanismi di resistenza sono riportati resistente. 5 valori punto di interruzione nella tabella si basano su punti di interruzione benzilpenicillina. La prevalenza della resistenza può variare geograficamente e con il tempo per specie selezionate, e le informazioni locali sulla resistenza è auspicabile, in particolare quando si trattano infezioni gravi. Se necessario, la consulenza di esperti dovrebbe essere cercato quando la prevalenza locale della resistenza è tale che l'utilità dell'agente almeno in alcuni tipi di infezione. Specie comunemente sensibili microrganismi aerobici Gram-positivi Staphylococcus aureus £ (sensibile alla meticillina) Gli stafilococchi coagulasi negativi (sensibile alla meticillina) Streptococcus pneumoniae 1 Streptococcus pyogenes e altri streptococchi beta-emolitico Streptococcus viridans gruppo Aerobici microrganismi Gram-negativi Haemophilus influenzae 2 $ Sensibilità intermedia naturale in assenza di meccanismi di resistenza acquisiti. £ Tutti gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti ad amoxicillina / acido clavulanico 1 Streptococcus pneumoniae resistenti alla penicillina non devono essere trattati con questa presentazione di amoxicillina / acido clavulanico (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). 2 Ceppi con suscettibilità ridotta sono stati segnalati in alcuni paesi dell'UE, con una frequenza superiore al 10%. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Amoxicillina, sono completamente dissociati in soluzione acquosa a pH fisiologico. Entrambi i componenti sono rapidamente e ben assorbiti per via orale di somministrazione. L'assorbimento di amoxicillina / acido clavulanico è ottimizzato quando assunto all'inizio di un pasto. In seguito a somministrazione orale, amoxicillina e acido clavulanico sono biodisponibili circa il 70%. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono simili e il tempo di concentrazione plasmatica di picco (T max) in ciascun caso è di circa un'ora. I risultati di farmacocinetica di uno studio, in cui amoxicillina / acido clavulanico (500 mg / 125 mg compresse tre volte al giorno) è stato somministrato a digiuno a gruppi di volontari sani sono presentati qui di seguito. Parametri Media (± DS) di farmacocinetica AMX - amoxicillina, CA - acido clavulanico Amoxicillina e acido clavulanico concentrazioni sieriche raggiunte con amoxicillina / acido clavulanico sono simili a quelli prodotti dalla somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico da solo. Circa il 25% di plasma acido clavulanico totale e il 18% di amoxicillina plasmatica totale è legato alle proteine. Il volume apparente di distribuzione è di circa 0,3-0,4 l / kg per amoxicillina e circa 0,2 l / kg per l'acido clavulanico. Dopo somministrazione endovenosa, sia amoxicillina e acido clavulanico sono stati trovati nella cistifellea, tessuto addominale, pelle, grasso, muscoli, sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non adeguato a distribuire nel liquido cerebrospinale. Da studi su animali non ci sono prove per la conservazione dei tessuti significativa del materiale farmaco-derivato per entrambi i componenti. L'amoxicillina, come la maggior parte penicilline, può essere rilevato nel latte materno. quantità tracce di acido clavulanico possono essere rilevate anche nel latte materno (vedere paragrafo 4.6). Sia amoxicillina e acido clavulanico hanno dimostrato di attraversare la barriera placentare (vedere paragrafo 4.6). Amoxicillina è parzialmente escreta nelle urine come acido penicilloico inattivo in quantità equivalente a fino a 10 al 25% della dose iniziale. L'acido clavulanico è ampiamente metabolizzato nell'uomo ed eliminato nelle urine e nelle feci e il biossido di carbonio nell'aria espirata. La principale via di eliminazione per l'amoxicillina è per via renale, mentre per l'acido clavulanico è per entrambi i meccanismi renali e non renali. Amoxicillina / acido clavulanico ha una eliminazione emivita media di circa un'ora e una distanza totale media di circa 25 l / h in soggetti sani. Circa il 60 al 70% del amoxicillina e circa il 40 al 65% di acido clavulanico sono escreti immodificati nelle urine durante le prime 6 ore dopo la somministrazione di un'unica Augmentin 250 mg / 125 mg o 500 compresse mg / 125 mg. Vari studi hanno evidenziato l'escrezione urinaria di essere 50-85% per l'amoxicillina e tra il 27-60% per l'acido clavulanico nel corso di un periodo di 24 ore. Nel caso di acido clavulanico, la maggiore quantità di farmaco viene escreta durante le prime 2 ore dopo la somministrazione. L'uso concomitante di probenecid ritarda l'escrezione di amoxicillina ma non ritarda l'escrezione renale di acido clavulanico (vedere paragrafo 4.5). L'emivita di eliminazione di amoxicillina è simile per i bambini di età compresa tra circa 3 mesi a 2 anni e bambini più grandi e gli adulti. Per i bambini molto piccoli (compresi i neonati prematuri) nella prima settimana di vita l'intervallo di somministrazione non deve superare la somministrazione due volte al giorno a causa dell'immaturità della via renale di eliminazione. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio, e può essere utile per monitorare la funzionalità renale. Dopo somministrazione orale di amoxicillina / acido clavulanico per maschi e donne sani, di genere non ha un impatto significativo sulla farmacocinetica di entrambi amoxicillina o acido clavulanico. La clearance sierica totale di amoxicillina / acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al diminuire della funzionalità renale. La riduzione della clearance del farmaco è più pronunciato per l'amoxicillina che per l'acido clavulanico, come una percentuale maggiore di amoxicillina è escreta per via renale. Dosi di insufficienza renale devono quindi evitare un indebito accumulo di amoxicillina, mantenendo adeguati livelli di acido clavulanico (vedere paragrafo 4.2). Pazienti con insufficienza epatica devono essere dosati con cautela e la funzionalità epatica monitorata ad intervalli regolari. 5.3 Dati preclinici di sicurezza I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi di farmacologia di sicurezza, genotossicità e tossicità riproduttiva. Gli studi di tossicità a dose ripetuta eseguiti nei cani con amoxicillina / acido clavulanico dimostrano irritazione gastrica e vomito, e la lingua scolorita. Studi di carcinogenicità non sono stati condotti con Augmentin o ai suoi componenti. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti
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